9月10日，生物医学研究院高强团队与中国科学院韩硕团队合作，相关研究成果以“Amplifying antigen-induced cellular responses with proximity labelling”为题，发表于Nature。
研究团队使用邻近标记，即使用酶催化的、混杂反应中间体对邻近蛋白质进行纳米级生物素化，提供高密度共价抗原扩增的优势，以诱导受体聚集和组织特异性标记，具有精确的空间控制。以增强聚集诱导的受体活化并使用 TCR 作为模型受体来扩增下游信号传导。体内细胞表面邻近标记一直是一个长期的挑战。例如，过氧化物酶需要剧毒的过氧化氢。此外，生物素连接酶由于需要 ATP 在细胞外无活性。此外，用于邻近标记的大多数光催化剂除了在体内被快速清除外，还需要蓝光激活，而蓝光的组织穿透性有限。通过开发由红光（> 680 nm）或超声波控制的邻近标记方法，研究团队通过细胞毒性半抗原的邻近扩增和标记（PATCH）在体内将合成抗原引入靶细胞表面。高密度共价锚定的 PATCH 引导 PATCH 结合双特异性 T 细胞接合器（BiTE）刺激 TCR 聚集和 T 细胞细胞毒性。体内高效的靶细胞裂解进一步诱导了针对未治疗的远端病变的远端反应和对再次攻击的免疫记忆。
图 PATCH 诱导全身免疫和免疫记忆以抵抗再次攻击
