人类历史上的每次新发病毒大流行总是对社会发展造成了巨大的影响。随着愈渐明显的气候变化以及全球交流的增多，新发病毒的暴发可能更为频繁。为了应对未来可能暴发的新发和再现病毒疫情，人们迫切需要开发有效的抗病毒药物，尤其是针对不同病毒中的保守靶点的广谱抗病毒药物。
日前，复旦大学基础医学院姜世勃/陆路团队以及上海科技大学杨海涛研究员联合在在《细胞》（Cell）杂志发表综述，总结了目前主流的抗病毒药物共同靶点以及针对这些靶点的抗病毒药物的开发，为应对未来可能出现的新发病毒流行提供药物开发策略。
该文章首先总结了目前主流抗病毒药物的靶点，包括介导病毒与细胞受体识别的病毒表面蛋白（surface protein, SP）的受体结合亚基、介导膜融合的病毒SP跨膜亚基、细胞上的受体、切割SP所需的宿主细胞蛋白酶、 RNA病毒的基因组复制所必需的RNA依赖的RNA或DNA聚合酶（RdRp和RdDp）以及切割病毒前体蛋白的病毒蛋白酶。
针对以上主流靶点，该研究总结了相应靶点的代表性药物以及药物作用机制，同时剖析了各靶点的优、劣势以及广谱性的差异，最后提出了多层次的针对新发病毒的药物开发策略。当人们面对新发病毒时，首先需要有效的病毒测序和分离平台。如果鉴定发现该新发病毒来自已知病毒属，则可由储备的抗该属病毒药物的联合应用（即鸡尾酒疗法）加以治疗。该鸡尾酒疗法可由靶向DNA/RNA聚合酶的广谱病毒药物和2-3种针对SP跨膜亚基或病毒蛋白酶等同属内广谱靶点的药物组成。如果该新发病毒来自未知的病毒种属，但与已知病毒具有一定同源性，则可先使用广谱病毒抑制剂(如ribavirin和favipiravir等）进行治疗。同时，我们需要通过已经建立的快速筛选技术鉴定新的抗病毒药物。如果通过与已知病毒的序列对比，我们能得到病毒的SP以及SP上的受体结合域序列，可以用以上的蛋白进行快速的抗体筛选。如果不能，我们可能需要将整个病毒作为诱饵，或者直接测试患者B细胞培养上清的抗病毒活性，以在不完全了解病毒特征的情况下找到有效的单克隆或者多克隆抗体。总之，广谱抗病毒药物构成治疗新发病毒的第一道防线，快速的筛选系统构成第二道防线。
这篇论文聚焦于目前新发病毒药物缺乏的问题，在总结目前的抗病毒药物开发经验的同时，提出了针对新发和再现病毒的多层次多角度的药物开发策略，为应对未来可能暴发的新发和再现病毒大流行提供了应对思路。基础医学院陆路研究员为本文第一作者，苏珊博士为第二作者，基础医学院教授姜世勃和上海科技大学研究员杨海涛为共同通讯作者。
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